RG-12525（NID 525） is an orally available, selective and competitive leukotriene D (LTD) antagonist that inhibits LTC4, LTD4 and LTE4-induced contraction of guinea pig thin-walled bands, with IC50 values of 2.6 nM, 2.5 nM, and 7 nM, respectively.RG-12525 inhibits CYP3A4, with a Ki value of 0.5 µM. RG-12525 is a novel and potent PPAR-γ agonist (IC50 value of about 60 nM) with species specificity for the study of asthma.

PPARγ:60 nM, LTD4:2.5 nM (Guinea pig), LTC4:2.6 nM (Guinea pig), CYP3A4:0.5 μM (Ki), LTE4:7 nM (Guinea pig), [3H]-LTD4:3.0nM ( (Ki)

RG-12525以竞争性方式抑制3H-LTD4与肺膜的结合（Ki = 3.0 +/- 0.3 nM），并以竞争性方式对抗LTC4、LTD4及LTE4在肺条上的痉挛活性（KB值 = 3 nM），显示出超过8000倍的选择性[1]。在微粒体活性方面，RG-12525（2.5 µM或25 µM）抑制了CYP2C9和-3A4，但对CYP1A2、-2A6、-2C19或-2D6的抑制作用不显著。此外，25 µM浓度时，RG-12525在5和10 µM米达唑仑浓度下产生了显著的抑制作用[3]。

口服时，RG-12525以ED50 5 mg/kg和半衰期（t1/2）10小时的效能抑制LTD4诱导的风囊形成，剂量达到9 mg/kg。同时，它还能以ED50 0.6 mg/kg抑制LTD4诱发的支气管收缩，并以ED50 2.2 mg/kg及半衰期（t1/2）7小时抑制过敏性死亡，剂量为10 mg/kg。此外，RG-12525亦以ED50 0.6 mg/kg抑制抗原引起的支气管收缩[1]。在全身性过敏反应模型中，RG-12525以ED50（95%置信区间）2.2 (0.8-6.4) mg/kg抑制抗原引起的死亡。更进一步，RG-12525在测量肺功能变化的模型中保护LTD4诱发的支气管收缩，其ED50为0.6 (0.4-1.0) mg/kg[2]。