Pradefovir (Remofovir) is a reverse transcriptase inhibitor potentially for treatment of chronic HBV infection. Pradefovir is also a liver-targeted prodrug of adefovir. After metabolic activation, Pradefovir was converted to PMEA (9-(2-phosphonylmethoxyethyl)adenine) in human liver microsomes with a K(m) of 60 microM, a maximum rate of metabolism of 228 pmol/min/mg protein, and an intrinsic clearance of about 359 ml/min.

Pradefovir（PMEA的前药）正在中国进行第二阶段临床试验，以评估其在多剂量研究后的药代动力学和药效学，以阿德福韦酯和替诺福韦二丙酯作为阳性对照。开发并验证了一种快速敏感的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法，用于定量分析HBV患者血清中的pradefovir、PMEA和替诺福韦。血清样本经过甲醇简单蛋白质沉淀预处理，以恩替卡韦作为内标。色谱分离在Synergi() fusion-RP柱（150mm×4.6mm）上通过与甲醇和0.1%甲酸水溶液（体积比）的梯度洗脱在1mL/min流速下进行。分析物通过多反应监测模式和正离子电喷雾电离以m/z 424.1/151.0, 274.1/162.2, 288.1/176.1, 和278.1/152.2分别检测pradefovir、PMEA、替诺福韦和内标。根据当前生物分析指南验证了此方法的特异性、线性（pradefovir和PMEA为2.0-500ng/mL，替诺福韦为4.0-1000ng/mL）、准确性和精确度、提取恢复率、基质效应和稳定性。这一验证方法已成功应用于一组HBV患者上pradefovir、阿德福韦酯和替诺福韦二丙酯的药代动力学研究。