JNJ-18038683 is a 5-Hydroxytryptamine Type 7 (5-HT7) receptor antagonist, with pKis of 8.19, 8.20 for rat and human 5-HT7 in HEK293 cells, respectively.

5-HT7 receptor (human):8.2(pKi, in HEK293 cells ), 5-HT7 receptor (rat):8.19(pKi, in HEK293 cells )

JNJ-18038683以浓度依赖的方式降低了5-HT (100 nM) 刺激的腺苷酸环化酶活性。通过[3H]5-CT结合研究确定的该化合物的pKB值与相应的Ki值吻合良好。JNJ-18038683高亲和力地置换了大鼠及人类5-HT7受体HEK293细胞表达的特异性[3H]5-CT结合位点（pKi分别为8.19±0.02和8.20±0.01）。在大鼠丘脑膜原生5-HT7上获得的值相仿（pKi=8.50±0.20）。希尔斜率接近1，提示单一位点的竞争性结合。通过测量表达人类或大鼠5-HT7受体的HEK293细胞中的腺苷酸环化酶活性确定了JNJ-18038683的拮抗剂效力。5-HT在大鼠和人5-HT7/HEK293细胞中刺激腺苷酸环化酶活性，其pEC50分别为8.09和8.12。

JNJ-18038683在治疗后的最初4小时内，依剂量递减地抑制了快速眼动（REM）睡眠，自1 mg/kg剂量起REM睡眠持续时间明显减少（P<0.05）。与此同时，REM睡眠潜伏期随剂量增加而延长，在最高剂量（10 mg/kg；P<0.05）测试中呈现显著增长。这些REM睡眠的变化似乎是特定状态下的。另一独立研究旨在确定连续7天给予JNJ-18038683是否会引起大鼠脑电图（EEG）睡眠反应的适应，尤其是治疗期间及停药后REM睡眠的变化。JNJ-18038683在光线周期的第2小时内连续给药7天（每天1 mg/kg s.c.）。在治疗的第一天，注射后8小时内，JNJ-18038683显著减少了REM睡眠时间，并延长了REM睡眠潜伏期。在7天的重复治疗期间，REM睡眠潜伏期增加，治疗停止后的第一天恢复正常。REM睡眠时间的显著减少在7天的重复治疗期间保持不变，并在治疗停止后的第一天出现反弹。在整个治疗期间，非快速眼动（NREM）睡眠潜伏期和总NREM睡眠时间均未受影响。