Tafetinib (SIM-010603) is a novel potent and orally available tyrosine kinase inhibitor with anti-angiogenic and anti-tumour activity.

Tafetinib，一种有前途的多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，目前正考虑在临床试验阶段进行评估。本研究描述了Tafetinib在SD大鼠和比格犬中的亚慢性毒性特征。大鼠和狗口服Tafetinib（分别为0-20和0-10mg/kg/天），连续给药28天后伴随14天恢复期。Sunitinib作为阳性对照。Tafetinib的无观察到不良效应水平(NOAEL)对于大鼠为5mg/kg/天，对于犬为未定义。在接受10mg/kg Tafetinib或Sunitinib的犬中，治疗导致了计划外的死亡。Tafetinib对大鼠和犬的不良效应主要包括胃肠道毒性、骨骼毒性、骨髓抑制、胸腺萎缩、支气管肺炎、心血管功能障碍和胰腺毒性。与这类RTK信号抑制剂观察到的类似现象一致，与拟定的分子靶标相关的生理/血管生成过程的药理干扰一致。大多数治疗引起的效应在停止治疗后可逆或显示持续恢复。与Sunitinib相比，Tafetinib在比格犬上展示了相当的毒性效应，而在SD大鼠上表现出更好的耐受性。