NCT-503 is a phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) inhibitor (IC50=2.5 µM) with no activity against other dehydrogenases. NCT-503 has antitumor activity and inhibits the growth of PHGDH-dependent tumors.

PHGDH:2.5 μM

方法：三种 PHGDH 非依赖性细胞系 (MDA-MB-231、ZR-75-1 和 SK-MEL-20 和五种 PHGDH 依赖性细胞株 (MDA-MB-468、BT-20、HCC70、HT1080 和 MT-3) 用 NCT-503 (0-100 µM) 处理 24 h，通过 Cell Titer-Glo assay 检测细胞活力。
结果：NCT-503 对 PHGDH 依赖性细胞线的 EC50 为 8-16 µM，对 MDA-MB-231 细胞的 EC50 高出 6-10 倍，对其他 PHGDH 无关细胞系没有毒性。[1]
方法：神经母细胞瘤细胞 BE(2)-C (高水平 PHGDH) 和 SH-EP (低水平 PHGDH) 用 NCT-503 (10 µM) 处理 48 h，使用 13C-glucose 脉冲稳定同位素标记追踪葡萄糖衍生碳的使用，然后进行定量代谢组学分析。
结果：在 NCT-503 处理 BE(2)-C 细胞后，葡萄糖衍生碳与丝氨酸的结合显著减少，但在 SH-EP 细胞中未检测到，表明靶向效应对细胞中的靶水平敏感。NCT-503 治疗没有调节两种细胞系中葡萄糖衍生碳向丙酮酸的掺入。在 NCT-503 处理两种细胞后，柠檬酸盐中掺入的 13C-葡萄糖明显减少。葡萄糖衍生碳与苹果酸的结合显著增强，而 acetyl-CoA 水平保持稳定。[2]

方法：为检测体内抗肿瘤活性，将 NCT-503 (40 mg/kg，5% ethanol+35% PEG 300+60% of an aqueous 30% hydroxypropyl-β-cyclodextrin) 腹腔注射给携带 MDA-MB-468 或 MDA-MB-231 异种移植物的 NOD.CB17-Prkdcscid/J 小鼠，每天一次，持续 20-25 天。
结果：NCT-503 治疗降低了 PHGDH 依赖性 MDA-MB-468 异种移植物的生长和重量，但不影响 PHGDH 非依赖性 MDA-MAB-231 异种移植物的生长或重量。NCT-503 也选择性地增加了 MDA-MB-468 异种移植物的坏死，但在 MDA-MB-231 异种移植物中没有。[1]

Animal Models: NOD.SCID mice bearing MDA-MB-231 and MDA-MB-468 orthotropic xenograftsFormulation: 5% ethanol, 35% PEG 300, and 60% of an aqueous 30% hydroxypropyl-β-cyclodextrin solutionDosages: 40 mg/kgAdministration: i.p.(Only for Reference)