Laduviglusib trihydrochloride (CT99021 trihydrochloride) is a selective glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) inhibitor with IC50s of 10 nM and 6.7 nM for GSK-3α and GSK-3β. Laduviglusib trihydrochloride inhibits human GSK-3β with a Ki of 9.8 nM. Laduviglusib trihydrochloride is an activator of Wnt/β-catenin signaling. Laduviglusib trihydrochloride induces autophagy.

GSK-3β:6.7 nM, CDC2:8800 nM, GSK-3α:10 nM

Laduviglusib trihydrochloride（10 μM）在不同浓度下对ES-D3细胞的活性产生影响，当浓度为2.5 μM时，细胞存活率降低24.7%，5 μM时降低56.3%，7.5 μM时降低61.9%，并且当浓度达到69.2%时，IC50为4.9 μM[2]。Laduviglusib trihydrochloride对ERK2、CDC2以及其他蛋白激酶展现出超过500倍的选择性。在体外激酶实验中，Laduviglusib trihydrochloride特异性抑制GSK3β和GSK3α，其IC50分别为5nM和10nM[4]。

通过口服Laduviglusib trihydrochloride（16 mg/kg 和 48 mg/kg），可迅速降低ZDF大鼠的血浆葡萄糖水平，最大降幅近150 mg/dl[1]。Laduviglusib trihydrochloride能增强小鼠和人类胚胎干细胞的自我更新能力。Laduviglusib trihydrochloride（2 mg/kg）能在14.5 Gy腹部辐射后改善存活率。Laduviglusib trihydrochloride抑制隐窝凋亡和p-H2AX+细胞的积累，并促进隐窝再生及绒毛高度的增加。Laduviglusib trihydrochloride阻断凋亡，提高Lgr5+细胞的存活率，并防止Olfm4、Lgr5和CD44[5]的减少。