Tariquidar methanesulfonate hydrate (XR9576 methanesulfonate hydrate) is a selective and potent P-glycoprotein drug efflux pump inhibitor with potential anticancer activity that induces P-glycoprotein inhibition of the blood-brain barrier in rats.

P-gp:487 nM (EC50), ATPase (vanadate-sensitive):43 nM, CHrB30 membranes:5.1 nM (Kd), CHrB30 membranes:275 pmol/mg (Bmax)

Tariquidar methanesulfonate hydrate 是一种高效的P-gp介导的[³H]-长春花碱和[³H]-紫杉醇转运抑制剂，能够提升CHrB30细胞中这些药物的积累量，使其达到与不表达P-gp的AuxB1细胞相似的水平（EC50为487 nM）。[³H]-Tariquidar methanesulfonate hydrate 在CHrB30膜上显示出较高的结合亲和力（Kd为5.1 nM），并具有275 pmol/mg膜蛋白的最大结合能力（Bmax）。与其亲代细胞相比，Tariquidar methanesulfonate hydrate 通过剂量依赖性作用显著增加了[³H]-长春花碱的细胞内积累（EC50为487 nM）。此外，多药耐药调节剂Tariquidar methanesulfonate hydrate 可抑制60-70%的钒酸盐敏感ATP酶活性，其IC50为43 nM。[1]

在携带MC26结肠肿瘤（具有内在耐药性）的小鼠模型中，与 Tariquidar methanesulfonate hydrate 联合用药能够增强多柔比星的抗肿瘤效果，同时毒性并未明显增加；当剂量为2.5-4.0 mg/kg（可通过静脉注射或口服给药）时，增效作用达到最大。此外，口服6-12 mg/kg的 Tariquidar methanesulfonate hydrate 可以完全恢复紫杉醇、依托泊苷和长春新碱对两种高度耐药性MDR人肿瘤异种移植瘤（2780AD和H69/LX4）在裸鼠中的抗肿瘤活性。研究还表明，在体内 Tariquidar methanesulfonate hydrate 能显著增强多柔比星对皮下MC26肿瘤的抗癌效果。[2]