SR1078 is an agonist of retinoic acid receptor-related orphan receptor (ROR)α/γ.

SR1078是一种合成的RORα/RORγ配体。它通过生化实验改变RORγ的构象，并激活RORα和RORγ驱动的转录。此外，SR1078在同时表达RORα和RORγ的HepG2细胞中刺激内源性ROR靶基因的表达。在基于细胞的Gal4 DNA结合域-NR配体结合域共转染实验中，SR1078显著抑制RORα和RORγ的固有转录激活活性，但对FXR、LXRα和LXRβ的活性无影响。在RORα共转染实验中，用SR1078（10μM）处理细胞，结果表明转录显著增加。同样，在RORγ共转染实验中，SR1078处理结果显示RORγ依赖的转录活性得到刺激[1]。

SR1078的药代动力学性质在小鼠中进行了检查，并注意到显著的曝光。在对SR1078进行10 mg/kg i.p.注射1小时后，血浆浓度达到3.6 μM，并且在单次注射后8小时仍维持在800 nM以上的水平。这些水平足以进行原理验证实验，以确定SR1078治疗是否会刺激小鼠模型中ROR靶基因的表达。小鼠经SR1078（10 mg/kg i.p.）处理后，注射2小时取出肝脏，并纯化mRNA以评估G6Pase和FGF21基因表达。FGF21和G6Pase的表达均通过SR1078处理与对照组相比显著刺激。