PF-915275 is an effective and selective inhibitor of human 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11βHSD1, Ki = 2.3 nM, EC50 = 15 nM in vitro HEK293 cells). The dose-dependent effect of PF-915275 on conversion of cortisone to cortisol in primary human and monkey hepatocytes, with an EC50 of 20 and 100 nM, respectively.

11β-HSD1:15 nM(EC50), 11β-HSD1:2.3 nM(Ki)

PF-915275在大鼠FAO肝癌细胞中作为11βHSD1的抑制剂效果较差（EC50：14,500 nM），这一现象与生化实验中观察到的人类与啮齿动物之间的物种差异一致。在人11βHSD1过度表达的细胞线（体外HEK293，EC50为15 nM）中，当与300 nM的酶底物共孵育时，PF-915275是一种强效的11βHSD1抑制剂。PF-915275对11βHSD2的抑制作用不显著（在10 μM浓度下仅1.5%的抑制率）。PF-915275在抑制狗、猴和人源基础肝细胞中皮质酮向皮质醇的细胞转化过程中显示出种属依赖的活性，活性顺序为人类肝细胞/猴肝细胞/狗肝细胞[1]。

PF-915275在剂量依赖性上抑制11βHSD1媒介的prednisone向prednisolone的转化，最高测试剂量3 mg/kg时观察到最大87%的抑制效果。不论是cortisone还是prednisone的转化，PF-915275都显示出与人肝细胞中类似的EC50值（分别使用cortisone和prednisone作为底物，PF-915275的EC50值分别为18和13 nM）。PF-915275在猴中的半衰期为22小时。1和3 mg/kg的PF-915275处理显著降低了血浆胰岛素水平（分别降低了54%和60%），而血糖或血脂水平未见明显改变。PF-915275（0.1-3 mg/kg；口服；8小时；雄性猕猴）治疗显示出随剂量增加，喂食后血浆胰岛素在8小时剂量后呈下降趋势[1]。