PF-00489791 (PF4634817) is a long-acting PDE5 inhibitor with hypotensive activity for the study of diabetic nephropathy.

在一项跨国、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究中评估了一种新型、高特异性、长效的PDE5抑制剂PF-00489791，对象为接受血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂背景治疗、患有2型糖尿病并显著肾病的受试者。共有256名受试者，其eGFR在25至60 ml/min per 1.73 m^2之间，并且通过尿白蛋白-肌酐比率>300 mg/g定义为大白蛋白尿，他们按3:1的比例随机分配，分别口服PF-00489791（20 mg）或安慰剂，每日一次，为期12周。通过预定义的主要疗效评估（贝叶斯分析，带有信息先验），我们观察到与安慰剂相比，在12周的PF-00489791治疗后，尿白蛋白-肌酐比率显著降低了15.7%（比值0.843；95%可信区间0.73至0.98）。PF-00489791在此患者群体中安全且总体耐受良好。最常见的副作用是轻度的，包括头痛和上消化道事件。总之，PDE5抑制剂PF-00489791的安全性和疗效资料支持其作为改善DN肾脏结果的新型疗法进一步的研究。