MK8722 is an effective and systemic activator of pan-AMPK.

MK8722是一种有效的直接异构激活剂，能激活所有12个哺乳动物的AMPK复合物。通过AMP加MK8722激活的pAMPK呈现出协同增效作用，表明这两种因子在不同位点上作用。相比AMP（EC50：约1至60nM），MK8722对pAMPK复合物的激活力和效率更高，激活程度提高了约4至24倍。尽管MK8722对含β1的pAMPK复合物（约1至6nM）的亲和力更高，与含β2的pAMPK复合物（约15至63nM）相比，但它是迄今为止报道的β2复合物高效激活剂。

MK8722（每日一次）的给药，导致剂量依赖性的血糖降低。在小鼠中持续给药MK8722同样增加了肌肉Glut4蛋白水平，可能有助于其疗效。MK8722的长期抗高血糖疗效在db/db小鼠中进行评估（一种缺乏瘦素受体的T2DM模型）。经过MK8722处理（每日30 mpk）后的血糖降低程度与PPARγ激动剂BRL49653（每日3 mpk）在治疗第12天观察到的降低程度相当。剂量依赖性地增加组织中pACC的表达，在整个给药期间持续存在。在其他代谢异常和糖尿病啮齿类动物模型中也观察到长期疗效，且无耐受性。在所有情况下，疗效与MK8722的最低血浆水平相当，这一水平足以急性刺激骨骼肌的葡萄糖摄取。MK8722的降糖作用表现出，不显著影响体重。