Bavdegalutamide (ARV-110) is a PROTAC degrader of androgen receptor (AR). Bavdegalutamide can be used in studies about prostate cancer. Bavdegalutamide shows oral activity and selectivity and facilitates the ubiquitination and degradation of AR.

Bavdegalutamide 可有效降解所有测试细胞系中的 AR，实现 <1 nM 的 50% 降解浓度 (DC50)[1]。 在 LNCaP 细胞中，Bavdegalutamide 在 0.01 nM 至 300 nM 的浓度范围内诱导剂量依赖性 AR 降解[1]。 在 VCaP 细胞中，用 10 nM Bavdegalutamide 处理 0.5 至 24 小时的持续时间时，观察到时间依赖性 AR 降解[1]。 用 10 nM 至 1000 nM 浓度的 Bavdegalutamide 进行处理，可抑制 AR 靶基因 PSA 表达，抑制 AR 依赖性细胞增殖，并在低纳摩尔浓度下诱导细胞凋亡[1]。Bavdegalutamide 可有效降解临床相关突变 AR 蛋白（WT AR、F876L、T877A、M896V 和 H874V），并在 VCaP 细胞的高雄激素环境（R1881，100 nM）中保持活性[1]。

以 1 mg/kg 的剂量每日一次灌胃给药，Bavdegalutamide 在体内的 AR 降解率超过 90%。 在前列腺癌的 LNCaP、VCaP 和患者来源的异种移植 (PDX) 模型中，Bavdegalutamide 显着抑制肿瘤生长和 AR 信号传导[1]。 在长期、去势、恩杂鲁胺耐药的 VCaP 肿瘤模型中，以 3 或 10 mpk 的剂量口服 Bavdegalutamide 30 天显示出体内功效并减少 AR 靶基因表达。 3 mg/kg 和 10 mg/kg 剂量给药的肿瘤生长抑制（TGI）分别为 70% 和 60%[1]。