Pamiparib (BGB-290) is an orally active, potent, highly selective PARP inhibitor(IC50 of 0.9 nM and 0.5 nM for PARP1 and PARP2, respectively). It has potent PARP trapping, and capability to penetrate the brain, and can be used for the research of various cancers including the solid tumor

PARP1:0.9 nM, PARP2:0.5 nM

Pamiparib是一种处于临床开发阶段的调查性Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)抑制剂，展现了对PARP1和PARP2的卓越选择性，并在带有BRCA1/2突变或HR通路缺陷(HRD)的肿瘤细胞系中显示出了优异的抗增殖活性。Pamiparib具有良好的生物可利用度，在使用BRCA1突变的MDA-MB-436乳腺癌异种移植模型的效能研究中，其功效是olaparib的16倍。此外，Pamiparib还与temozolomide (TMZ)——一种用于治疗脑肿瘤的DNA烷化剂——展现了强烈的抗肿瘤协同作用。与其他PARP抑制剂相比，Pamiparib在小鼠中展示了更好的血脑屏障(BBB)穿透性。口服低至3 mg/kg剂量的Pamiparib足以在脑肿瘤组织中抑制PARylation。在SCLC衍生的、对TMZ耐药的H209颅内异种移植模型中，Pamiparib与TMZ的联合使用克服了其抵抗性，并显示了显著的肿瘤抑制效果和延长了生存期[1]。