NecroX-7 (LC-280126) is a potent free radical scavenger and a HMGB1 (high-mobility group box 1) inhibitor. NecroX-7 can be used as an antidote to acetaminophen toxicity. NecroX-7 exerts a protective effect by preventing the release of HMGB1 in ischemia/reperfusion injury. Additionally, NecroX-7 inhibits the HMGB1-induced release of TNF and IL-6, as well as the expression of TLR-4 and receptor for advanced glycation end products. NecroX-7 may be use for treatment of graft-versus-host disease (GVHD) research [1].

NecroX-7（0-40 μM，3-4天）能抑制活化或增殖中的T细胞，而不引起凋亡[1]。NecroX-7（0-40 μM）显著降低HMGB1水平，呈剂量依赖性[1]。NecroX-7抑制了经过叔丁基过氧化物或多柔比星诱导的H9C2细胞和肝细胞中特定于线粒体的ROS/反应性氮种类的形成[1]。NecroX-7增加了调节性T细胞数量，这可能与调控与HMGB1独立的分化信号有关[1]。细胞增殖实验[1]细胞系：CD4 T细胞；浓度：0，0.625，1.25，2.5，5，10，20和40 μM；孵育时间：3-4天；结果显示，脾细胞的增殖在剂量依赖性下有显著减少，调节了异体活性T细胞反应。

NecroX-7（0-0.3 mg/kg，静脉注射，每2天一次，共2周）显著降低了与GVHD相关的死亡率并抑制了严重的组织损伤[1]。通过调节T/Th1细胞的相互作用，NecroX-7对抗致命GVHD，减轻了系统性HMGB1积累并抑制了HMGB1介导的炎症反应[1]。动物模型：携带GVHD的雌性BALB/c和C57BL/6小鼠（8周龄）[1]。剂量：0.03、0.1和0.3 mg/kg。给药方式：静脉注射，每2天一次，共2周。结果显示，在≥0.1 mg/kg剂量下，观察到统计上显著的生存期延长：这些治疗组中30-60%的小鼠生存期超过50天。显著改善了临床症状和延长了生存期，小鼠在急性GVHD的临床表现上，包括体重减轻、驼背、腹泻和毛发蓬乱等方面显示出减少。