Infigratinib phosphate (BGJ-398 phosphate) is an effective inhibitor of the FGFR family (IC50: 0.9 nM, 1.4 nM, 1 nM, and 60 nM for FGFR1, FGFR2, FGFR3, and FGFR4, respectively).

FGFR4:60 nM, FGFR3:1 nM, FGFR1:0.9 nM, FGFR2:1.4 nM

Infigratinib 抑制依赖于 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 的 BaF3 细胞增殖，其 IC50 值与酶促反应中观察到的受体激酶活性抑制的 IC50 值相当，均处于低纳摩尔范围。Infigratinib 磷酸盐能够抑制 FGFR1, FGFR2, 和 FGFR3(IC50=~1 nM)、FGFR3K650E(IC50=4.9 nM) 和 FGFR4(IC50=60 nM)。所有其他激酶的 IC50 值均在 μM 范围内（FYN, LCK, YES 和 ABL，IC50 分别为 1.9, 2.5, 1.1 和 2.3 μM），除了 VEGFR2, KIT 和 LYN，在亚微摩尔浓度下被抑制（IC50 分别为 0.18, 0.75 和 0.3 μM）。Infigratinib（浓度范围 1 nM 至 10 μM）有效抑制 FGFR2 突变子宫内膜癌细胞的生长。对于其余细胞，所有的 IC50 值均大于 1.5 μM，除了 VEGFR2（IC50 为 1449 和 938 nM），其对 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 的选择性至少高出 400 倍[1][2]。

Infigratinib（30 mg/kg）显著抑制FGFR2突变子宫内膜癌异种移植模型的生长。Infigratinib通过以下途径给予无胸腺裸鼠RT112/luc1肿瘤：一种是以5 mg/kg剂量通过NMP/PEG200（1:9, v/v）的静脉推注给药，另一种是以20 mg/kg剂量通过PEG300/D5W（2:1, v/v）的口服悬浮液给药。Infigratinib在静脉给药后迅速从血管室分布至周围组织，体现为高分布容积（26 L/kg）。相关药动学（PK）参数显示，Infigratinib在此研究中的口服生物利用度为32%。血浆清除率高，达到3.3 L/h/kg（占肝脏血流量的61%）。基于AUC的肿瘤与血浆比例，口服给药后确定为10 [1][2]。