Adagrasib (MRTX849) is an orally active and selective covalent inhibitor of KRAS G12C. Adagrasib binds to the GDP state of the inactive conformation of KRAS G12C and inhibits KRAS and its downstream signaling. Adagrasib exhibits inhibitory activity against KRAS G12C mutant tumors.

方法：17 个 KRAS G12C 突变体和 3 个非 KRAS G12C 突变体肿瘤细胞用 Adagrasib (0-10 μM) 处理 3 天，使用 CellTiter-Glo assay 检测 2D 培养的细胞活力。
结果：MRTX849 在绝大多数 KRAS G12C 突变细胞系中有效抑制细胞生长，IC50 值在 10-973 nM。三个非 KRAS G12C 突变细胞的 IC50 值大于 1 μM。[1]
方法：人肺细胞 NCI-H358 用 Adagrasib 处理 3 h，使用 Cell-Based Phospho-ERK Assay 检测靶点抑制活性。
结果：Adagrasib 抑制 NCI-H358 的 p-ERK 水平，IC50 为 14 nM。[2]

方法：为检测体内抗肿瘤活性，将 Adagrasib (1-100 mg/kg，10% Captisol in 10 mM citrate buffer pH 5.0) 灌胃给药给携带人胰腺癌肿瘤 MIA PaCa-2 或人肺腺癌肿瘤 H358 的 athymic nude 小鼠，每天一次，持续 16-22 天。
结果：MRTX849 在耐受性良好的剂量范围内表现出剂量依赖性抗肿瘤疗效。[1]
方法：为检测体内抗肿瘤活性，将 Adagrasib (30 mg/kg，口服给药) 和 paclitaxel (18 mg/kg，腹腔注射) 给药给携带 ABCB1 介导的 MDR 异种移植物肿瘤的 athymic nude 小鼠，每三天一次，持续四周。
结果：肿瘤对 Adagrasib 和 paclitaxel 单独具有耐药性，并且没有表现出明显的抗肿瘤作用。Adagrasib 和 paclitaxel 联合治疗对肿瘤生长的抑制作用更强。[3]