XL388 is a highly effective, specifc, ATP-competitive inhibitor of mTOR ( IC50: 9.9 nM), 1000-fold selectivity than the closely related PI3K kinases.

mTOR:9.9 nM

在人,猴,狗,大鼠和小鼠的评估中,XL388（5 μM）的平均血浆蛋白结合分别为86％,90％,89％,85％和84％.给人类肿瘤异种移植的无胸腺裸鼠中口服XL388,表现明显和剂量依赖性抗肿瘤活性.对mTORC1和mTORC2的强抑制作用在100 mg/kgXL388作用4-8 小时达到.在口服4-8小时后,PI3K的目标AKT（T308）的磷酸化表现适度抑制（39-45％）.在小鼠中,XL388（q.d.,p.o.）对多个异种移植物模型均有抗癌活性,包括在MCF-7异种移植物模型> 100％的抗肿瘤活性.

在体外,XL388抑制实体和造血肿瘤细胞系的活性以及MCF-7细胞系增殖（IC50：1.37 μM）。XL388抑制MCF-7细胞中的mTORC1磷酸化p70S6K（T389）（IC50：94 nM）。XL388抑制mTORC2的磷酸化AKT（S473）（IC50：350 nM）。

Determination of Enzyme IC50 Values: IC50 values are determined using a 10 concentration point, non-radioactive, functional assay that employs a fluorescence-based, coupled-enzyme format, according to the manufacturer's protocol (Z'-LYTE@biochemical assay). Kinase selectivity is determined using both the Z'-LYTE@ and Adapta@ kinase assay format.