NLRP3-IN-10 (ZVN26391) is a potent NLRP3 inhibitor. NLRP3-IN-10 inhibits IL-1β release with an IC50 value of 251.1 nM. NLRP3-IN-10 attenuates ASC speck formation, leading to suppress activation of NLRP3 inflammasome.

NLRP3-IN-10（0.4, 1.6, 6.4 μM; 40分钟）通过剂量依赖的方式显著抑制LPS-MSU（12小时）在THP-1细胞中诱发的NLRP3炎症体激活[1]。NLRP3-IN-10（0.1-6.4 μM; 1.5小时）对THP-1细胞无细胞毒性，并且（0.1及0.4 μM; 40分钟）避免Nigericin引起的细胞焦亡[1]。NLRP3-IN-10（0.1, 0.2及0.4 μM; 40分钟）以剂量依赖方式减少THP-1细胞上清中caspase-1 p20和IL-1β的处理[1]。NLRP3-IN-10（3 μM及5 μM; 40分钟）减少LPS诱导的THF-α，并且（0.2 μM及0.8 μM; 40分钟）降低THP-1细胞中ASC斑点的比率，表明ASC寡聚体形成受阻[1]。NLRP3炎症体被视为包括引发和激活两个步骤的过程。NLRP3-IN-10（1, 10及100 μM; 40分钟）通过直接与NLRP3互作，抑制LPS诱导的NLRP3引发[1]。

NLRP3-IN-10（10 mg/kg；静脉注射；单剂量）在LPS预处理的小鼠MSU诱导的腹膜炎模型中，能减少小鼠腹膜中中性粒细胞的浸润，并减少脾脏中IL-1β的含量[1]。在口服给药后，NLRP3-IN-10（10、30、90 mg/kg；口服；单剂量）显示出极低的化合物暴露度（14.6-23.53 μg·h/L）、较差的生物利用度（2.47-13.79%）和高的血浆清除率（2201.58-5551.12 L/h/kg）[1]。NLRP3-IN-10在小鼠中的药代动力学参数如下[1]：给药途径为静脉注射（IV）和口服（PO），静脉注射剂量为10 mg/kg时，AUC 0-t为105.88 μg·h/L，血浆清除率(CL)为133.75 L/h/kg，最大血药浓度(C max)为81.97 μg/L，半衰期(T 1/2)为3.13h，达到最大血药浓度的时间(T max)为0.11h。口服给药时，不同剂量下的生物利用度(F%)分别为13.79%、4.99%和2.47%。实验动物模型为LPS预处理的MSU诱导腹膜炎的C57BL/6J小鼠模型（7周龄，雄性）[1]，LPS剂量为1 mg/kg，腹腔注射；MSU剂量为100 mg/kg，静脉注射。给药剂量为10 mg/kg，通过静脉注射，单剂量给药后结果显示，与对照组相比，显著减少了治疗后6小时内小鼠脾脏中IL-1β的释放，以及腹膜中性粒细胞增多的情况。