JAK/HDAC-IN-2, a potent 2-amino-4-phenylaminopyrimidine dual-target inhibitor, effectively suppresses JAK1/2 and HDAC3/6 at nanomolar concentrations. This compound exhibits proapoptotic properties, inhibits histone deacetylation, and impedes STAT3 phosphorylation, demonstrating notable antiproliferative activity against various hematological malignancies and solid tumors [1].

JAK1:27.15 nM, TYK2:414.4 nM, JAK2:5.32 nM, HDAC6:4.44 nM, HDAC:170 nM, HDAC1:340 nM, HDAC10:116.1 nM, HDAC11:724.4 nM, HDAC3:58.7 nM, JAK3:594.8 nM, HDAC2:303 nM

JAK/HDAC-IN-2（化合物21）在血液肿瘤细胞K562、HL-60与HEL及实体瘤细胞MCF-7、HeLa、A549与PC-3上显示出强抑制作用，其IC 50 值分别为1.87、2.26、0.33 μM以及1.83、2.88、0.73、2.52 μM[1]。在HEL细胞中以1.5 μM浓度处理24小时后，JAK/HDAC-IN-2展现出显著的促凋亡效果，而在A549细胞中则显示中等促凋亡活性[1]。此外，同样的处理条件下，JAK/HDAC-IN-2有效地抑制了HDAC和JAK，进而显著降低了HEL和A549细胞中的组蛋白去乙酰化及STAT3磷酸化[1]。

JAK/HDAC-IN-2（化合物21；50 mg/kg；腹膜内注射；每天一次；连续18天）在体内对HEL血液恶性肿瘤及A549实体瘤展现出显著的抗癌效果[1]。LSD1-IN-14在雄性Sprague-Dawley大鼠的药代动力学参数[1]：IV（3 mg/kg）及PO（15 mg/kg）的Tmax（h）分别为2.912和Cmax（ng/mL）为93.328，AUC0-t（ng/mL∗h）分别为656.241和745.249，t1/2（h）为0.128和2.084，CL（L/kg∗h）为4.571和4.56，Vss（L/kg）为0.845，F（%）为22.71%。