DIF-3 is a chemical compound that acts by activating GSK-3β to facilitate the degradation of cyclin D1 and c-Myc, resulting in reduced expression levels of these proteins. In addition, DIF-3 inhibits Wnt/β-catenin signaling pathway-related proteins in DLD-1 cells. This compound exerts a potent antiproliferative effect on the HeLa human cervical cancer cell line by inducing cyclin D1 degradation and inhibiting cyclin D1 mRNA expression [1].

在本研究中，我们探究了六种DIF类似物（DIF-1，DIF-2（含有pentanone替代hexanone），DIF-3（DIF-1的去氯形式），2-MIDIF-1（DIF-1的2-甲氧基异构体），DMPH（DIF-3的去氯形式），以及THPH（DMPH的4-羟基替代物））对人类白血病K562细胞的DNA合成、细胞生长、红细胞分化以及胞质游离钙浓度（[Ca2+]i）的影响。研究发现DIF-3是其中最强的抗白血病剂，其对生长抑制、红细胞诱导和[Ca2+]i增加的有效性顺序分别是THPH。DIF-3通过激活GSK-3beta加速cyclin D1的蛋白质降解，这一机制参与了DIF-3诱导的哺乳动物细胞G(0)/G(1)阶段阻滞。