CHF-4227 is a novel, potent and selective estrogen receptor modulator that reduces cholesterol and LDL cholesterol concentrations.

我们评估了一种新型选择性雌激素受体调节剂（SERM），CHF-4227，在健康绝经后妇女中的耐受性、不良事件特征、药代动力学和药效学。方法：依据双盲、安慰剂对照设计，进行了两项I期研究。受试者被随机分配接受CHF-4227的六次单次（5-400 mg）或五次多次口服剂量28天（5-100 mg）。结果：经过4周治疗，未发现阴道出血、子宫内膜厚度变化或胎盘蛋白14标志物的变化。该化合物未对纤溶系统产生负面效果。治疗28天后，CHF-4227降低了总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的浓度（基线最大降低分别为17.4%（95% CI 7.0, 27.7）和27.6%（95% CI 9.0, 46.3））。血清和尿液I型C末端胶原肽的降低同样被观察到，最大变化分别为40.6%（95% CI 29.5, 51.7）和41.7%（95% CI 20.3, 56.8）。CHF-4227（5 和 10 mg）引起接近最大的类雌激素效应在骨标志和血清脂质上，而不引起热潮红。CHF-4227的药代动力学特征为缓慢吸收、长半衰期（单次给药后31-42小时）和高达100 mg剂量的C(max)和AUC的剂量线性。结论：CHF-4227作为一款每日一次口服28天的SERM，具有良好的耐受性。它在不影响子宫内膜和不加剧热潮红的情况下，潜在地活跃于骨吸收和血清脂质，是一种治疗绝经后妇女多种情况的有前景的化合物。[1]