AS2863619 is an oral inhibitor of cyclin-dependent kinase 8 (CDK8) and CDK19. Inhibition of CDK8/19 can enhance the activation of STAT5, thereby activating the Foxp3 gene. It can convert antigen-specific effector/memory T cells into Foxp3+ regulatory T cells to study various immune diseases.

CDK8:0.61 nM , CDK19:4.28 nM

方法：AS2863619（1μM;22小时）处理小鼠CD4 T细胞，研究了AS2863619在Tconv细胞中诱导Foxp3时对STAT5磷酸化的可能影响。
结果：AS2863619抑制STAT5b的PSP基元丝氨酸磷酸化至约40%，而将c端结构域酪氨酸磷酸化提高至约160%；AS2863619对stat5b丝氨酸磷酸化的抑制作用与Foxp3诱导呈剂量依赖性相关。[1]

方法：小鼠口服AS2863619(3、10或30 mg/kg)，分别于给药后1、2、4、8和24小时采集小鼠血浆样品，采用高效液相色谱-串联质谱法测定药物水平。
结果：与对照组小鼠相比，2,4-二硝基氟苯(DNFB)致敏后的AS2863619处理抑制了继发性反应的程度，炎症细胞向皮肤的浸润程度较轻，区域淋巴结中干扰素-γ (IFN-γ)细胞的比例降低；在引发继发性反应之前，Treg的消耗消除了AS2863619诱导的抑制。[1]