TCIP 1 is a small molecule in the category of transcriptional/epigenetic covalent inhibitor probes (TCIPs) that forms covalent bonds with molecules targeting BCL6 and BRD4. This compound facilitates cell death gene expression by directing endogenous cancer drivers or transcription factors to the promoters of these genes. Additionally, TCIP 1 exhibits a gain-of-function mechanism, displaying both cell and tissue specificity, and it establishes a ternary complex with BCL6 and BRD4. It counteracts BCL6's inhibitory effect on apoptosis gene expression, leading to the activation of apoptosis. Furthermore, TCIP 1 markedly suppresses MYC oncogene expression and curtails the proliferation of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) [1].

TCIP 1 提升了 BRD4 在 BCL6 基因组结合位点上的结合能力达 50%，同时仅将其在增强子上的结合量降低了 10%。这一变化促进了凋亡相关基因的转录延伸活性，并在包括对化疗耐药及带 TP53 突变的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤细胞系中展现出显著的抑制效果，EC 50 值为 1-10 nM [1]。此外，JQ1（BRD4 抑制剂）或 BI3812（BCL6 抑制剂）能够抵消 TCIP 1 诱发的凋亡。在 KARPAS422 细胞中，TCIP 1 引发了 G1/S 和 G2/M 阶段的阻滞，并且在浓度为 10 或 100 nM（作用 20h）时显著激活了抗凋亡基因；在 10 nM（作用 8h）时能够抑制 MYC 及其下游靶基因的表达。

TCIP1（10 mg/kg；腹腔注射；q.d.×5d）在C57BL/6野生型小鼠体内表现出良好的耐受性，其半衰期（t 1/2）为9.7小时，最大浓度（C max）达到0.41 μM，而从给药开始至最后一次测定的药物曝露总量（AUC 0-last）为1.92 μM/h [1]。