Eleven-Nineteen-Leukemia Protein IN-3, an orally active ENL YEATS domain inhibitor, exhibits potent activity with an IC50 of 15.4 nM. It downregulates MYC expression via ENL in cells and enhances ENL protein's thermal stability in vitro [1].

Eleven-Nineteen-Leukemia YEATS domain:15.4 nM

Eleven-Nineteen-Leukemia Protein IN-3 (Compound 28) 显著抑制 MV4-11 和 MOLM-13 细胞系，IC50 值分别为 4.8 µM 和 8.3 µM [1]。在 5 µM 浓度和 6 小时处理后显著提高 ENL 蛋白的热稳定性，而对 GAS41 蛋白热稳定性无显著效果。此外，Eleven-Nineteen-Leukemia Protein IN-3（5 µM；72 h）能抑制约 50% 的 MYC 基因表达，并与 JQ-1 协同作用进一步下调 ENL 靶基因中的 MYC 表达 [1]。

十一-十九-白血病蛋白IN-3（化合物28）（30 mg/kg；口服；单剂量）显示出口服生物利用度特征[1]。同一化合物（5 mg/kg；静脉注射；单剂量）在体内展现较高生物利用度[1]。在雄性BALB/c小鼠中进行的药代动力学（PK）研究显示以下参数：口服给药的半衰期（t1/2）为5.2小时，最大浓度（Cmax）出现时间（Tmax）为0.5小时，最大浓度（Cmax）为71.8 ng/mL，剂量到时间0-t的面积下曲线（AUC0-t）为257 h•ng/mL，剂量到时间无穷的面积下曲线（AUC0-∞）为272 h•ng/mL，平均滞留时间（MRT0-∞）为5.5小时；静脉注射给药的半衰期（t1/2）为4.0小时，AUC0-t为8290 h•ng/mL，AUC0-∞为8690 h•ng/mL，稳态分布容积（Vss）为0.8 L/kg，清除率（CL）为9.6 mL/min/kg，MRT0-∞为1.3小时，生物利用度（F）为0.5%。