TMI-1 (WAY-171318), a novel orally active inhibitor of ADAM17 (TACE) and MMP, induces tumor apoptosis in a breast cancer.

ADAM17/TACE:8.4 nM (IC50), MMP14:26 nM, ADAM17/TACE:0.079 nM(ki), ADAM10:16 nM(ki), ADAMTS-4:100 nM, TNF-α secretion (THP-1 cells):200 nM, MMP9:12 nM, MMP13:3 nM, MMP7:26 nM, ADAM8:21 nM(ki), MMP2:4.7 nM, MMP1:6.6 nM, ADAM12:1.8 nM(ki), TNF-α secretion (Raw cells):40 nM

TMI 1抑制LPS诱导的Raw和THP-1细胞中的TNF-α分泌（IC50分别为40和200nM），同时也能抑制分离的人类单核细胞和全血中的TNF-α分泌（IC50分别为190和300 nM）[1]。此外，TMI 1能在体外抑制来自风湿性关节炎患者炎症关节的滑膜中TNF-α的产生，IC50值小于100nM，而不抑制体内TNF-α的表达[3]。

TMI 1 在小鼠中抑制 LPS 诱导的 TNF-α 产生（ED50 = 5 mg/kg），并在胶原诱导的关节炎小鼠模型中减轻疾病严重程度。同时，它降低了（ED50s = 1.3-8.1 μM）多种癌细胞线的细胞活性，并诱导 caspase-3/7 活性，促进肿瘤细胞凋亡，并在以 100 mg/kg 剂量给药的 MMTV-ErbB2/neu 小鼠乳腺癌模型中减缓肿瘤生长。[3]