ML385 is an NRF2 inhibitor (IC50=1.9 μM) with novelty and specificity. ML385 has anti-inflammatory activity by modulating anti-oxidative stress through the inhibition of NRF2. ML385 also exhibits anti-tumor activity.

Nrf2:1.9 μM

方法：人肺癌细胞 A549 用 ML385 (0.25-5 μM) 处理 12-72 h，使用 RT-qPCR 方法检测靶基因表达水平。
结果：ML385 剂量依赖性和时间依赖性降低 NRF2 的转录活性。[1]
方法：人肺癌细胞 EBC1 用 ML385 (1-25 μM) 处理 48 h，使用 Western Blot 方法检测靶点蛋白表达水平。
结果：用 5 μM ML385 处理抑制 NRF2 表达。当 ML385 浓度上升到 5 μM 以上时，NRF2 蛋白水平开始恢复。[2]

方法：为检测体内抗肿瘤活性，将 ML385 (30 mg/kg) 和 carboplatin (5 mg/kg) 腹腔注射给携带人肺癌肿瘤 A549 或 H460 的 athymic nude 小鼠，每周五次，持续三周。
结果：用 ML385 与 carboplatin 联合治疗显示出肿瘤生长的显著减少。尽管用单一药物治疗导致肿瘤生长减少，但这些影响的大小在细胞系之间是可变的，并且没有达到统计学意义。[1]
方法：为研究 Nrf2 是否通过铁死亡调节急性肝功能衰竭 (ACLF)，将 ML385 (30 mg/kg) 腹腔注射给构建 ACLF 模型的 BALB/c 小鼠，每周四次，持续四周。
结果：与 ACLF组相比，ML385 组观察到更严重的组织病理学病变。Nrf2 抑制剂 ML385 加重了脂质过氧化和肝损伤。[3]

cells are treated with ML385 for 36 h. An equal amount of CellTiter-Blue reagent is added to the wells and the fluorescence is measured after 30 min. The CellTiter-Blue reagent is discarded and the Caspase-Glo (100 μL) reagent is added to the cells and incubated at 37°C for an additional 60-90 min. The resulting luminescence is recorded and the caspase activity is normalized to cell number

Mice tumor xenografts are administered intraperitoneally ML385 (30 mg/kg).