BMS-582949 is a potent and selective p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) inhibitor with IC50 of 13 nM, inhibiting both p38 kinase activity and activation of p38.

p38 MAPK (cell-free assay):13 nM

BMS-582949 能够抑制细胞内 p38 的激活，此作用通过 p38 的磷酸化程度来衡量。当细胞内 p38 由 LPS 激活后，BMS-582949 的处理能够迅速逆转 p38 的激活，如同 p38 的磷酸化程度的减少所示。因此，BMS-582949 是一种双重作用的 p38 激酶抑制剂，它不仅抑制 p38 激酶的活性，也抑制细胞内 p38 的激活。BMS-582949 与 p38α 的结合会导致激活环的构象改变，该激活环通常由上游激酶磷酸化，因而，它通过诱导激活环进入一个不易接近的构象，抑制了 p38 的上游 MKK 的磷酸化。

小鼠对BMS-582949的清除率为4.4 mL/min/kg。口服剂量10 mg/kg时，小鼠BMS-582949的AUC0-8 h为75.5 μMh。在小鼠和大鼠中，BMS-582949展示出90%和60%的口服生物利用度[1]。

Autophosphorylation activity is measured by adding of 32P-γ ATP. Endonuclease activity is measured by the adding of radiolabeled HAC1 508-nt RNA substrate synthesized in vitro using α32P-UTP. Mix STF083010 with recombinant hIRE1 protein, radiolabeled HAC1 508 nt RNA, and appropriate buffers to incubate. Kinase activity is quantitated by polyacrylamide gel electrophoresis. RNAsecleavage products are quantitated by 32P-γATP or 32P-UTP autoradiography.