BMS-690514 is a potent and orally active inhibitor of EGFR and VEGFR. It has IC50s of 5, 20 and 60 nM for EGFR, HER 2 and HER 4, respectively.

EGFR:5 nM, HER2:20 nM, HER4:60 nM

BMS-690514在25到50 nM范围内抑制VEGFR家族成员。它针对几个关键信号通路：(HER)/ErbB, 通过VEGFR2的血管生成信号, 通过VEGFR3的淋巴管生成信号等。同时，它还对VEGFR1, Flt-3和Lck表现出活性。BMS-690514在Caco-2细胞中的渗透性属于中等范围，具有适度的P-gp底物潜力[2]。带有外显子19缺失的非小细胞肺癌细胞(HCC4006, HCC827, 和PC9)对BMS-690514高度敏感，其IC50值在2到35 nM之间。带有EGFR基因扩增的肿瘤细胞系(DiFi, NCI-H2073, A431)对BMS-690514的抑制也高度敏感。带有HER2基因扩增的乳腺和胃肿瘤细胞系(N87, SNU-216, AU565, BT474, KPL4, 和HCC202)被抑制，IC50值在20到60 nM之间[1]。依赖于HER2信号的肿瘤细胞系也显示出对BMS-690514的高度敏感。

BMS-690514能穿越血脑屏障，其脑-血浆比例为1。在各种肿瘤异种移植模型中，BMS-690514展现出广泛的有效性。在动物模型中被证实既有效且耐受的剂量下，BMS-690514能抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血流[1]。BMS-690514的临床前ADME（吸收、分布、代谢、排泄）特性表明，其具有良好的口服生物利用度，并通过包括氧化和糖苷化在内的多条途径进行代谢[2]。在小鼠中，BMS-690514的口服生物利用度为78%，在大鼠为100%，在猴子为8%，在狗为29%。