10074-G5 is an inhibitor of c-Myc-Max dimerization.

c-Myc:2.8 μM(Kd)

10074-G5通过结合并扭曲c-Myc的bHLH-ZIP结构域，从而抑制c-Myc/Max异源二聚体的形成以及其转录活性。在体外实验中，10074-G5能够抑制Daudi Burkitt's淋巴瘤细胞的生长，并且破坏c-Myc/Max二聚体的形成。Daudi细胞积累10074-G5，且最高的细胞内浓度在6小时时观察到。在Daudi细胞中，10074-G5能够在4小时时约75%地抑制c-Myc/Max二聚体的形成，这种抑制作用在24小时的培养时间内得以维持。c-Myc的总蛋白表达也相应减少，经10 μM 10074-G5处理24小时后，c-Myc蛋白表达量与对照组相比约减少了40%。在体外，10074-G5对过表达c-Myc的Daudi和HL-60细胞具有细胞毒性[2]。

在小鼠体内，通过静脉注射20 mg/kg 10074-G5后，其血浆半衰期为37分钟，峰值血浆浓度达到58 μM，这是峰值肿瘤浓度的10倍。10074-G5的抗肿瘤活性不足可能由其快速代谢成无活性代谢物导致，从而使得肿瘤中10074-G5的浓度不足以抑制c-Myc/Max二聚体形成。在给予小鼠携带Daudi异种移植瘤20 mg/kg 10074-G5的静脉注射后5分钟，观察到58.5 ± 2.7 nmol/ml的10074-G5血浆峰值浓度(Cmax)，此后10074-G5在血浆中的浓度迅速下降。除了在肺、肝和脂肪中，10074-G5在所有时间点的组织浓度均低于血浆浓度[2]。

Daudi cells (3 × 108 cells in logarithmic growth) are incubated for 0, 1, 3, 6, or 24 h in 3 ml of complete medium containing 10 μM 10074-G5. After incubation, cells are harvested, split into two samples of 1.5 ml each, and overlaid in microcentrifuge tubes containing 0.5 ml of silicon oil. The tubes are centrifuged at 12,000 g for 4 min. After centrifugation, the top 1 ml of medium is removed and stored in cryovials at ?70°C until analysis. The remaining medium and silicon oil are carefully removed without disturbing the cell pellets. The sides of the tubes are cleaned with cotton-tipped applicators, and the cell pellets are stored at ?70°C until analysis.(Only for Reference)