Verucopeptin is a pyranized cyclic peptide and an inhibitor of hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1). It is an antibiotic effective against B16 melanoma, with anticancer activity, lowering the expression of HIF-1 target genes and HIF-1α protein levels. It can be used in cancer research.

K562R cells:388 nM, HIF-1:0.22 μM

Verucopeptin 是一种强效的 HIF-1 抑制剂，其 IC50 值为 0.22 μM，能够降低 HIF-1 靶基因的表达水平，并减少 HIF-1α 蛋白的积累。当 Verucopeptin 在 0-335 nM 浓度下处理 HT1080 细胞 24 小时后，能够剂量依赖性地降低 HIF-1 蛋白水平，但对 c-Raf 无明显作用。[1]
在浓度为 0-30 μM，处理时间为 72 小时的实验中，Verucopeptin 对 K562R 细胞展现出卓越的抗肿瘤效果，IC50 为 388 nM，尽管这些细胞对某些化疗药物（如 10 μM 浓度的紫杉醇和长春新碱）耐药。[2]
当 Verucopeptin 在 0-1 μM 浓度范围内测试时，其抗增殖能力覆盖了 1,094 种癌细胞中的 66%，表现出 IC50 小于 100 nM 的广泛活性。[2]
在竞争性结合实验中，Verucopeptin 经 10 nM 浓度处理 1 小时后，能够阻断 ATP6V1G1 的 VE-P 标记结合，而对 ATP1V1B2 和 ATP6V1D 无影响。此外，该化合物强效抑制 v-ATPase 活性，并减少溶酶体酸化，尽管其效能低于 Baf A1。[2]
在 0-500 nM 浓度范围内，Verucopeptin 在 1 小时内对 p-S6K 和 p-4EBP1 的磷酸化表现出显著抑制。该化合物还能减弱多种 mTORC1 下游底物的磷酸化水平，包括 p-4EBP1、pmTORS2448、p-mTORS2481、p-Rictor、p-μLK1 和 p-Grb10，浓度范围为 50 至 500 nM。[2]

在动物实验中，Verucopeptin 以 1 mg/kg 剂量经静脉注射，每日两次，连续 7 天，可显著抑制肿瘤生长，同时未观察到体重减轻或显著毒性。HE 染色结果显示，Verucopeptin 通过去磷酸化 S6K 和 4EBP1，诱导细胞死亡并有效阻断 mTORC1 信号通路。[2]