Timapiprant (OC000459) is a potent and selective D prostanoid receptor 2 (DP2) antagonist (IC50: 13 nM).

DP2:13 nM

对全分析群体和每个方案群体的分析表明,每天两次,给药28天200 mg OC000459对中度持续性哮喘患者给药,能够改善生活质量.OC000459在这些患者中,提高夜间症状评分,减少痰嗜酸粒细胞的几何平均计数和呼吸道感染.每天两次200 mg OC000459在固醇类先天性哮喘患者中,治疗抑制后期哮喘反应和痰嗜酸粒细胞中过敏原增加.口服给药Sprague-Dawley大鼠体内2 mg/kg OC000459,表现出的血浆半衰期为2.9小时,达到最大血浆浓度的时间为1.3小时,最大血浆浓度为1.54 μg/mL.DK-PGD2注射前0.5小时,OC000459口服给药导致血浆嗜酸性粒细胞增多剂量依赖性减少,在大鼠体内ED50为0.04 mg/kg.DK-PGD2注射前0.5小时,OC000459口服给药也会剂量依赖性抑制嗜酸性细胞聚集,在大鼠体内,ED50为0.01 mg/kg.

OC000459抑制人Th2细胞响应10 nM 前列腺素D2的趋药性,IC50为28 nM。1 μM OC000459抑制Th2细胞的活化和噬酸细胞对肥大细胞上清液的响应。< 3 μM OC000459在离体白血球制备和肝素化人全血中,竞争性拮抗PGD2的作用。OC000459抑制嗜酸性红细胞响应DK-PGD2而形变,IC50为11 nM。OC000459抑制[3H]PGD2与来自转染人DP2的CHO细胞中细胞膜的结合,Ki为13 nM。OC000459也会从人Th2淋巴细胞的细胞膜取代[3H]PGD2,Ki为4 nM。OC000459剂量依赖性拮抗PGD2介导的钙离子动员,在表达DP2的完整CHO细胞中,IC50为28 nM。