Rabacfosadine (GS-9219) is a novel dual pre-drug of the acyclic nucleotide phosphonate PMEG to tumor lymphocytes for the study of lymphoma.

根据 BrdUrd 结合测定，Rabacfosadine可抑制有丝分裂原刺激的 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞的增殖（EC50 分别为 135 和 42 nM）。 GS-9219 对活化的淋巴细胞和造血肿瘤细胞株具有很强的抗增殖活性。Rabacfosadine在淋巴细胞中通过酶水解、脱氨和磷酸化作用转化为其活性代谢物 PMEG 二磷酸。本文研究了拉巴法沙定抑制活化淋巴细胞和造血肿瘤细胞增殖的能力。为了比较 GS-9219 在分裂细胞和非分裂细胞中的活性，使用基于新陈代谢的 XTT 钠测定法而不是 BrdUrd 测定法来评估 Rabacfosadine 在这些细胞群中的活性。XTT 试验结果表明，Rabacfosadine在静止细胞（EC50=17.2 μM）和增殖细胞（EC50=135 nM）中的 EC50 值相差 127 倍。这些结果表明，Rabacfosadine对活跃复制的淋巴母细胞有很大的选择性[1]。

Rabacfosadine对患有淋巴瘤的狗具有很强的单药活性，其作用机制与多柔比星不同。 狗交替接受Rabacfosadine（1.0 mg/kg，静脉注射，第 0、6、12 周）和多柔比星（30 mg/m^2，静脉注射，第 3、9、15 周）治疗。对获得完全应答（CR）的狗每月进行一次随访评估。每 21 天进行一次完整的临床病理学评估，并对缓解情况和不良事件（AEs）进行评估。在 46 只狗中，比较了Rabacfosadine和多柔比星的急性 AEs（发生在每种药物首次给药后 21 天内），每种药物至少有 1 次给药[2]。