Pan-RAS-IN-6 (compound 24) serves as a DUSP6 inhibitor, effectively reducing MAPK activation in the NCI-H1373-Luc model (DUSP6). It concurrently exhibits notable tumor growth inhibition and regression in the NSCLC brain metastasis mouse model. The compound displays high selectivity and potent inhibitory effects, particularly on KRAS mutation-associated signaling pathways. It demonstrates varied inhibitory activities against distinct KRAS mutants and their interacting proteins. The IC 50 values for KRAS G12C, G12D, and G12V are 1.3 nM, 4.7 nM, and 0.3 nM, respectively.

KRas G12V:0.3 nM, KRas G12D:4.7 nM, KRas G12C:1.3 nM

Pan-RAS-IN-6 显著抑制了多种细胞系的增殖，包括 NCI-H23、NCI-H358、NCI-H2444、RKN 和 SW620，其 IC 50 分别为 0.17 nM, 0.12 nM, 0.17 nM, 0.045 nM 和 0.1 nM。此外，Pan-RAS-IN-6 对于不同 KRAS、HRAS 和 NRAS 变异和野生型与相关蛋白相互作用的抑制效力不同，例如 KRAS G12V、野生型 KRAS、野生型 HRAS、野生型 NRAS-BRAF 与 CYPA 的 IC 50 分别为 7 nM, 32 nM, 38 nM 和 35 nM。在 G12C、G12D 和 G12V 状态下，KRAS-BRAF 与 CYPA 的相互作用 IC 50 分别为 9.7 nM, 49.5 nM 和 7.1 nM。而在抑制 pERK 方面，Pan-RAS-IN-6 对 G12C 和 G12V 的 IC 50 都小于 0.6 nM，对 G12D 的 IC 50 则为 0.9 nM。

Pan-RAS-IN-6（30 mg/kg，口服，每日一次）在非小细胞肺癌(NSCLC)脑肿瘤小鼠模型中发挥了抑制肿瘤生长并促进肿瘤回缩的效果。同时，该化合物在NCI-H1373-Luc模型的大脑中显著降低了DUSP6的表达水平。