Regorafenib Hydrochloride (BAY73-4506 hydrochloride) is a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity

VEGFR1:13 nM, VEGFR2:4.2 nM, VEGFR3:46 nM, BRAF:28 nM, B-Raf (V600E):19 nM, PDGFRβ:22 nM, Raf-1:2.5 nM

Regorafenib抑制额外的血管生成激酶(VEGFR1/3, 血小板衍生生长因子受体-β和成纤维细胞生长因子受体1)以及突变的癌基因激酶KIT, RET和B-RAF。

Regorafenib口服给药一次，剂量为10 mg/kg，在大鼠GS9L神经胶质瘤肿瘤异种移植模型中显著降低了Gadomer在血管中的渗出。在每天一次（qd）×4给药研究中，药效动态效应在最后一次给药后持续了48小时，并与肿瘤生长抑制（TGI）相关。在人类结直肠癌异种移植模型中，经过qd×5给药，剂量为10和30 mg/kg，观察到肿瘤微血管面积显著减少。Regorafenib在多种临床前人类异种移植模型中展示出强大的剂量依赖性TGI，包括在乳腺MDA-MB-231和肾脏786-O癌症模型中观察到肿瘤缩小。对乳腺模型的药效动态分析揭示了增殖标记Ki-67和磷酸化的细胞外调节激酶1/2的强烈减色。