ONC206, an analogue of the TRAIL inducer ONC201, acts as a selective antagonist of the D2-like dopamine receptors (DRD2/3/4) at nanomolar concentrations and possesses broad-spectrum anti-tumor activity.

ONC206（Oncoceutics）是一种具有纳摩尔浓度活性的imipiridone，是ONC201的类似物，后者是一种选择性多巴胺D2受体（DRD2）拮抗剂，目前正处于第二阶段临床试验中，用于研究浆液性子宫内膜癌（SEC）。ONC206以剂量依赖性方式抑制细胞增殖，并在ARK1（IC50 = 0.33 M）和SPEC-2（IC50 = 0.24uM）细胞系中的抑制活性上优于ONC201（分别与IC50 = 1.59uM和IC50 = 0.81uM相比）。ONC206处理导致ROS产生的诱导和线粒体膜电位的降低，并伴随着cleaved caspase-3和caspase-9活性的增加（p < 0.01）。此外，ONC206显著抑制了两种细胞系的细胞粘附和迁移（p < 0.01）。用抗应激剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）预处理显著减弱了ONC206对细胞增殖、ROS产生和细胞侵袭的有效性。ONC206在抑制SEC细胞增殖方面表现出纳摩尔级别的活性。

ONC206（100 mg/kg；口服；每10天一次）明显减缓了肿瘤生长[2]。