Olorofim（F-901318）is a novel selective antifungal compound targeting pyrimidine biosynthesis in mycobacteria, with inhibitory effect on Aspergillus fumigatus DHODH (IC50: 44 nM), but little inhibitory effect on human DHODH (>100 uM).Olorofim has good efficacy against a variety of pathogenic filamentous and dimorphic fungi, such as Penicillium spp, P. dermatitidis spp and Fusarium spp.

Talaromyces species/Trichophyton species:0.015 mg/L(MIC), Penicillium:0.027 mg/L(MIC), Cryptic aspergillis:0.004-0.03 mg/L(MIC), Trichophyton isolates:0.008 mg/L(MIC), Dermatophytes and opportunistic moulds:0.004-0.125 mg/L(MIC)

方法：10 个4将孢子悬浮在80μlRPMI 1640培养基中，缓冲至pH 7.0（用MOPS）并接种到96孔微量滴定板上。然后向每个孔中加入20μ Olorofim（F-901318） 0.0001-1 μg/ml，并将板在28°C下孵育。 孵育 96 小时后微量滴定法评估 MIC。
结果：皮肤癣菌对Olorofim具有高体外敏感性 （MIC = 0.015–0.06 mg/L）。[1]
方法： 使用Olorofim测定了 246 种唑类敏感烟曲霉分离株、5 种具有 TR34/L98H 介导抗性的烟曲霉分离株、19 种根霉属分离株、21 种镰孢菌种分离株以及其他 6 种霉菌各一种分离株的体外抗真菌活性。
结果：针对唑敏感烟曲霉分离株，Olorofim 显示出一致的抗真菌活性 (MIC50 = 0.008 μg/mL)；所有烟曲霉分离株均落在 MIC50 (0.008 μg/mL) 的一到二倍稀释范围内； 具有 Cyp51A 相关点突变的 5 株唑类抗性烟曲霉分离株的 MIC 值为 0.008 μg/mL。[3]

方法：建立皮肤癣菌病豚鼠模型，从感染后第八天开始，每天局部施用Olorofim（F-901318）（PEG300 中的 0.1mg/ml），剂量为 10μg/病变部位，局部治疗7天。
结果：皮肤病变得到解决，出现正常的毛发生长模式。[1]
方法：腹腔内施用olorofim（每8小时15mg / kg，持续9天）治疗由Scedosporium apiospermum，Pseudallescheria boydii（Scedosporium boydii）和Lomentospora prolificans感染的环磷酰胺免疫抑制CD-1小鼠。olorofim治疗的疗效通过感染后 10 天的存活率、感染后 3 天的血清 (1-3)-β-d-glucan (BG) 水平、组织病理学和肾脏真菌负荷来评估。
结果：在olorofim治疗的小鼠中，血清BG水平显着抑制，在靶器官中检测到的真菌DNA显着低于对照组，在小鼠肾脏的组织病理学观察结果中，没有或只有少数带有菌丝元件的病变。[2]