ADWX 1 TFA is a novel peptide that potently targets and inhibits the Kv1.3 channel, with an IC50 of 1.89 pM. It specifically suppresses the activity of the Kv1.3 channel, in addition to inhibiting initial calcium signaling and NF-κB activation. This compound has been shown to ameliorate symptoms in rats with experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). ADWX 1 TFA is utilized in research focused on T-cell-mediated autoimmune diseases.

Kv1.1:0.65nM(IC50), Kv1.3:1.89pM(IC50)

ADWX 1在不同条件下对T细胞亚群的影响表现出特异性。首先，ADWX 1（1，10 nM，1 h）TFA能够降低IL-2和IFN-γ的水平，同时选择性抑制人源CD4+ CCR7- T_EM细胞的激活。其次，ADWX 1（1，10 nM，50 min）TFA可显著降低来自EAE大鼠激活的CD4+ CCR7- T_CM细胞中的[Ca2+]水平。进一步，ADWX 1（1，10 nM，1 h）TFA抑制了来自EAE大鼠髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein, MBP）激活的CD4+ CCR7- T细胞中NF-κB的激活，并特异性地降低了Kv1.3基因和蛋白的水平。最后，ADWX 1（1，10 nM，3天）TFA能抑制CD4+ CCR7- T细胞中Th17的激活，但不影响其分化。

ADWX 1（每日100μg/kg，皮下注射，连续3天）在Sprague-Dawley大鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中显著改善疾病病程，其机制是通过降低IL-2和IFN-γ的生成和抑制CCR7 - T EM细胞的增殖。另外，ADWX 1（5/10 mg/kg，口服，2周）在急性毒性实验中未观察到大鼠的行为或组织发生病理性变化。