Imiglitazar (TAK559) is a potent PPAR-β/δ receptor agonist with hypoglycemic effects.

PPARγ1:31 nM (EC50), PPARα:67 nM (EC50)

TAK-559作为hPPARγ1的部分激动剂，其最大激活效率约为罗格列酮（一种已知PPARγ激动剂）的68%。当TAK-559浓度高达10 μM时，可以观察到PPARγ的显著激活。利用放射性标记配体的竞争性结合实验表明，TAK-559对所有hPPAR亚型的转录激活是由于TAK-559直接与每个亚型结合的结果。TAK-559还能够将共激活因子SRC-1招募至hPPARγ1和hPPARα，并使抑制因子NCoR从这两种PPAR亚型中解离[1]。在10 μM TAK-559存在下，TNFα或IL-1β诱导的THP-1细胞与培养的内皮细胞的附着显著减少。同时，来自内皮细胞的单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的分泌减少了36%，伴随着细胞中mRNA表达的下降。此外，在TAK-559存在下，培养的平滑肌细胞的增殖和迁移也显著减少[3]。

在TAK-559治疗期间，观察到显著升高的循环高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平，特点是大型HDL颗粒增加和小密集HDL颗粒减少。同时，血浆甘油三酯和载脂蛋白B-100水平降低，而载脂蛋白A-I水平增加。在这些前糖尿病猴子中，以每天3.0 mg/kg的最高剂量显著纠正高胰岛素血症和胰岛素抵抗。此外，在研究期间没有观察到代表性肝功能参数的不良影响[2]。