TOFA (MDL14514) is an allosteric inhibitor of acetyl-CoA carboxylase-α (ACCA).

TOFA以时间和剂量依赖的方式抑制了所检测的癌细胞的增殖，使细胞停滞在G0/G1周期阶段并诱导凋亡。乙酰辅酶A羧化酶-α（ACCA）是脂肪酸合成调控的关键酶。TOFA通过抑制ACCA降低脂肪酸合成，并在大多数PCa细胞线中诱导caspase激活和细胞死亡。TOFA（5-十四烷氧基-2-呋喃酸）对肺癌细胞NCI-H460和结肠癌细胞HCT-8及HCT-15具有细胞毒性，IC50分别约为5.0、5.0和4.5μg/mL。TOFA在1.0–20.0μg/mL的剂量下有效阻断脂肪酸合成并以剂量依赖的方式诱导细胞死亡。研究发现，TOFA对COC1和COC1/DDP细胞具有细胞毒性，IC50值分别约为26.1和11.6μg/mL。

肿瘤生长速率在与DMSO处理的对照小鼠相比，被TOFA显著抑制（1649±356.3对5128±390.4 mm3）。在心脏、肝脏、脾脏、肺、肾和肠道组织中未观察到毒性。TOFA抑制COC1/DDP细胞在卵巢肿瘤小鼠异种移植物中的生长。通过抑制ACC，TOFA可能是一个有前景的针对卵巢癌治疗的小分子化合物。

NCI-H460, human lung cancer cells, and HCT-8 and HCT-15 cells (5,000/well) are seeded in 96-well plates overnight and then exposed to TOFA at indicated concentrations (0, 1, 5, 10, 20, 50 μg/mL) for 72 hours. Viable cells are detected using MTT assay[1].