Sacubitril (AHU-377) is a potent NEP inhibitor with an IC50 of 5 nM. Sacubitril is a component of the heart failure medicine LCZ696.

NEP:5 nM 

LCZ696是一个由缬沙坦（ARB）和Sacubitril（一种内啡肽酶抑制剂，比例为1:1）分子部分组成的单一分子。Sacubitril通过乙酯键的酶解被转化为活性的内啡肽酶抑制代谢产物LBQ657[2]。不活跃的NEPi前体Sacubitril不会抑制成纤维细胞中的胶原蛋白积累或心肌细胞肥大。然而，活性的NEPi LBQ657对心肌细胞肥大有轻微的抑制作用[3]，但在心脏成纤维细胞中没有明显效果。

在人体中，Sacubitril（tmax约0.5-1.1小时）迅速吸收。Sacubitril快速转化为LBQ657，其tmax达到1.9-3.5小时。生物活性的LBQ657的平均t1/2值为9.9-11.1小时[2]。在接受车辆处理的狗中，ANF将尿钠排泄量从17.3±3.6增加到199.5±18.4 pequivkglmin。这一效应在接受Sacubitril治疗的动物中得到显著增强。接受Sacubitril静脉注射的动物的尿量也得到增强[1]。