Cofetuzumab pelidotin (PF-06647020) is an antibody-drug conjugate (ADC) targeting PTK7, composed of the humanized anti-PTK7 monoclonal antibody (hu6M024, IgG1) linked to the auristatin-based microtubule inhibitor payload, auristatin-0101 (Aur0101), via a cleavable valine-citrulline (vc)-based linker. This compound exhibits a drug-to-antibody ratio (DAR) of 4 and selectively binds to cell-surface PTK7 with an EC50 of 1153 pM as determined by flow cytometry. Cofetuzumab pelidotin holds promise for the study of solid tumors [1] [2] [3].

Cofetuzumab pelidotin (PF-06647020) 对 PTK7 表达的癌细胞系 H446、H661 和 OVCAR3 的体外细胞毒性 EC50 值分别为 7.6、27.5 和 105 ng/mL[1]。Cofetuzumab pelidotin 在一组癌细胞系 (A549、MDA-MB-468、KYSE-150、SKOV-3、PC9、NCI-H1975) 中的 6 天实验显示其具有高效力和 PTK7 特异性的细胞毒性，IC50 为 0-1100 nM[2]。该化合物稳定性较差，T1/2 不足 3 天[2]。

Cofetuzumab pelidotin (PF-06647020; 3 mg/kg; 腹腔注射，每周两次，持续四个周期) 在 NSCLC、OVCA 和 TNBC 的患者来源异种移植模型 (PDX) 中显示出明显的体内抗肿瘤效果 [1]。使用模型为6至10周岁的NOD scid 模型小鼠，这些小鼠携带 NSCLC、OVCA 和 TNBC 细胞 [1]。此研究结果证实，指定剂量和给药方式可有效抑制这些肿瘤细胞。