Avacopan (CCX168) is a C5aR antagonist (IC50=0.1 nM) with selective and oral activity. Avacopan blocks the action of C5a and prevents the development of GN induced by anti-myeloperoxidase antibodies in a mouse model of AAV. Avacopan can be used to treat anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-related vasculitis.

C5aR:0.1 nM

方法：U937 细胞用 Avacopan (0-1 µM) 处理，检测 [125I]-C5a 与 U937 细胞的结合。
结果：Avacopan 取代了 [125I]-C5a 与人髓系细胞系 U937 上 C5aR 的结合，其 IC50 值为 0.1 nM。[1]
方法：HRPE 细胞用 C5a (1 µg/mL) 和 Avacopan (2 µM) 处理 24 h，通过 ELISA 检测细胞因子。
结果：C5aR 拮抗剂 Avacopan 的应用抑制了 C5a 介导的 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10 和 PGE2 的分泌的释放。[2]

方法：为检测体内活性，将 Avacopan (0.03-30 mg/kg，PEG-400/solutol-HS15 70:30) 灌胃给药给 Human C5aR knock-in 小鼠，1 h 后静脉注射 C5a (20μg/kg)，在 C5a 注射前和注射后 1 min 立即抽血。
结果：在载体处理的小鼠中，循环血白细胞计数相对于 C5a 前处理降低了 53%。在口服 0.03 mg/kg Avacopan 的小鼠中，将循环白细胞的下降从 53% 减少到 25%。在给予 0.3 mg/kg Avacopan 的小鼠中，将循环白细胞的下降从 53% 降低到仅 10%。口服剂量为 3 或 30 mg/kg 的 Avacopan 完全阻断了 C5a 诱导的小鼠 hC5aR 敲除中的白细胞减少。[1]