Voxelotor (GBT 440) is a novel hemoglobin S (HbS) polymerization inhibitor primarily used for the treatment of sickle cell disease (SCD) and a cytochrome P450 3A4 inhibitor. Voxelotor targets and covalently binds to the N-terminal valine of the HbS alpha chain, thereby stabilizing sickle cell hemoglobin (HbS).

方法：Voxelotor (3-30 µmol/L) 与血红蛋白 (25 µmol/L) 在 TES 或盐水缓冲液中 37 ℃ 孵育 45 min ，使用 TCS 血液分析仪测量 O2 与 Hb 结合亲和力的变化。
结果：Voxelotor 是一种与 Hb 的 N 端 α 链结合的小分子，可增加 HbS 对氧的亲和力，延迟体外 HbS 聚合并防止红细胞镰状化。[1]
方法：HepG2 细胞用 Voxelotor (1 µg/mL) 处理，通过液相色谱、高分辨率 MS 和串联 MS 分析其代谢物。
结果：Voxelotor 可以用于人体外 I 期和 II 期代谢物的鉴定。[2]

方法：为评估 Voxelotor 的活性和功效，将 Voxelotor (100-150 mg/kg，0.5% methylcellulose/0.5% SDS) 灌胃给药给 SCD 小鼠模型，每天两次，持续 9-12 天。
结果：Voxelotor 减少了 SCD 小鼠模型中的离体镰状细胞并延长红细胞半衰期。[1]