Setmelanotide Acetate(920014-72-8 free base) (RM-493 Acetate) is a selective agonist of melanocortin 4 receptor (MC4R)(human and rat MC4R with EC50s of 0.27 nM and 0.28 nM, respectively).

MC4R (rat): 2.7 nM (ki), MC4R (rat):0.28 Nm (EC50), MC5R (human): 1600 nM (EC50), MC5R (human): 430 nM (ki), MC3R (human): 10 nM (ki), MC3R (human): 5.3nM (EC50), MC4R (human): 0.27 nM (EC50), MC4R (human): 2.1 nM (ki), MC1R (human):3.9 nM (ki), MC1R (human):5.8 nM (EC50)

黑色素皮质素受体激动剂在大脑中调节食物摄入和体重，并且与这些作用独立，影响胰岛素敏感性。Setmelanotide 对人类和大鼠MC4R（人类和大鼠MC4R的Kis分别为2.1和2.7 nM，EC50s分别为0.27和0.28 nM）表现出激动剂活性[1]。

BIM-22493在夜间禁食后抑制再进食的效果依赖于功能性MC4R。BIM-22493能迅速改善葡萄糖稳态。在Lepob/Lepob小鼠中，BIM-22493显著增强葡萄糖清除效率，相较对照组。长期治疗BIM-22493与显著降低的血清胰岛素水平、血糖以及HOMA-IR值相关，这表明提高了胰岛素敏感性[1]。setmelanotide治疗能引起食物摄入短暂减少(35%)，并在8周治疗期间可持续减重(13.5%)，该数据来自一项饮食诱导的肥胖非人灵长类动物模型的研究[2]。