CCT251236 is a cell-based phenotypic high-throughput screening (HTS) chemical probe developed to screen for inhibitors of the HSF1 stress pathway.CCT251236 exhibits antimyeloma activity and inhibits HSF1.

HSP72:19 nM

CCT367766 (0-100 nM；24 小时) 以浓度依赖性方式抑制 17-AAG 诱导的 HSF1 介导的 SK-OV-3 细胞中热休克蛋白 HSP72 和 HSP27 的表达；CCT367766 还以剂量依赖性方式阻断 17-AAG 诱导的 HSPA1A mRNA；此外，CCT367766 (0-100 nM；24 小时) 表现出理想的体外特性平衡，同时保持了良好的细胞活力，其抑制 HSF1 介导的 HSP72 诱导的 pIC50=7.73±0.07（IC50=19 nM）；在 SK-OV-3 细胞中，游离 GI50 为 1.1 nM[1]。

CCT367766（口服；20 毫克/千克；33 天）对小鼠具有明显的疗效，根据最终肿瘤体积计算，肿瘤生长抑制率（%TGI）为 70%。33 天后，与对照组相比，平均肿瘤重量减少了 64%。此外，该化合物的碱性和高分布容积在肿瘤中的浓度高达 940 nM[1]。CCT367766（口服，5 或 20 mg/kg）在无肿瘤免疫功能健全的 BALB/c 小鼠中的游离 Cav0-24h 值分别为 2.0 nM 和 1.2 nM[1]；在人类骨髓瘤异种移植小鼠模型中，CCT251236（20 mg/kg，po）抑制 HSF1 通路并具有抗骨髓瘤疗效[2]。