BAY1238097 is a potent and selective bromodomain and extra-terminal motif (BET) inhibitor with anticancer activity that exhibits strong antiproliferative activity in AML (Acute Myeloid Leukemia) and MM (Multiple Myeloma) models.BAY1238097 can be used for the study of advanced refractory malignancies.

BRD3(BRD2):609 nM, H4:2430 nM, BRD4:63 nM, BET:< 100 nM (TR-FRET assay)

BAY 1238097 在利用 BET BRD4 bromodomain 1 和来源于 histone H4 的乙酰化肽的 TR-FRET 检测中，显示出强效的抑制活性（IC50 < 100 nM）。在 NanoBRET 检测中，它能够抑制 BRD4 (IC50=63 nM)、BRD3 和 BRD2 (IC50=609 nM) 与 H4 (IC50=2430 nM) 之间的相互作用[2]。BAY 1238097 在体外淋巴瘤模型中表现出抗肿瘤活性，并且影响 GCB DLBCL 细胞的基因表达。在基因水平上，显著下调的基因包括 BTK、CCDC86、CCND2、CD19、CD27、FAIM、FCMR (FAIM3)、IL7R、IRAK1、MAPK13、MYB、MYC、PDE4B、TNFRSF13B 和 TNFRSF17。除了组蛋白编码基因外，上调的基因还包括 CCL5、CDKN2C、CD69、JUN 和 MKNK2[1]。

BAY 1238097在AML和MM模型中展现出强效的功效，并在淋巴瘤模型中表现出显著的体内抗肿瘤活性。在多种疾病模型中，BAY 1238097以每日10-15 mg/kg的剂量连续给药9-14天，耐受性良好，未观察到明显的毒性[1][2]。