Zelavespib (PU-H71) hydrochloride is a potent inhibitor of Hsp90, exhibiting an IC50 value of 51 nM in MDA-MB-468 cells.

Zelavespib hydrochloride 是一种高效 Hsp90 抑制剂，对MDA-MB-468细胞的IC 50 值为51 nM。它能抑制多种肿瘤细胞如MDA-MB-468、MDA-MB-231和HCC-1806的生长，相应的IC 50 值分别为65 ± 8 nM、140 ± 5 nM和87 ± 3 nM，并与G2-M期阻滞有关。Zelavespib在10-1000 nM浓度下显著诱导三阴性乳腺癌(TNBC)细胞凋亡，并在0.5, 1 μM浓度下下调与TNBC侵袭性相关的癌蛋白[1]。此外，Zelavespib在0.5 μM浓度下能减少BCR信号激酶，并在0.25-10 μM浓度区间对CLL细胞有细胞毒性作用，而对PBMC或休息期B细胞的影响甚微。Zelavespib还能在0-1μM浓度范围内通过诱导线粒体凋亡减弱CLL细胞的活性，并在0.5 μM浓度时抵消CLL微环境中的生存信号[2]。在0.05 μM浓度下，Zelavespib能诱导MDA-MB-231、BT-474和MCF7细胞凋亡，在TNF-α的作用下凋亡效果增强，并能降解IKKβ，降低TNF-α处理下的NF-κB转录活性[3]。

Zelavespib（75 mg/kg，腹膜内注射）在MDA-MB-468荷瘤小鼠模型中积聚于肿瘤组织，并以无毒性剂量抑制肿瘤生长，这一效果归因于它能下调多种Hsp90调控的肿瘤驱动蛋白。此外，Zelavespib以该剂量和给药频率（3×周）延长了肿瘤中抗肿瘤驱动分子的下调，同时保持了治疗反应[1]。