AS-2444697 is an inhibitor of IRAK-4 (C50 = 21 nM). AS-2444697 exhibits renoprotective effects through anti-inflammatory action. AS-2444697 potently inhibits human and rat IRAK-4 activity.

IRAK4:21 nM

AS-2444697 (0.3-3 mg/kg) 在LPS/GalN处理的小鼠中显著增加了IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1以及氨基转移酶（ALT和AST）的血浆水平。单次给药AS-2444697（0.3-3 mg/kg）呈剂量依赖性降低了这些参数的血浆水平，且在1 mg/kg或更高剂量时效果显著[1]。口服AS-2444697（3 mg/kg）给5/6 Nx大鼠后，未改变化合物在血浆和组织（肝脏和肾脏）中的浓度在1小时达到峰值，然后逐渐降低，终末半衰期为2.7-2.9小时[1]。AS-2444697在大鼠佐剂诱导的关节炎（ED50 2.7 mg/kg，BID，PO）和大鼠胶原诱导的关节炎（ED50 1.6 mg/kg，BID，PO）疾病模型中显示出有效性。在大鼠（F% 50）和狗（F% 78）的药代动力学研究中观察到良好的生物利用度[2]。