Palosuran hydrochloride 540769-28-6(free base)(ACT-058362 hydrochloride) is a new potent and specific antagonist of the human UT receptor with an IC50 of 3.6±0.2 nM.

GPR14:3.6 nM

Palosuran在CHO细胞中含有人类UT受体的膜制备物上抑制125I-U-II与人类UT受体的结合几乎与冷U-II一样有效，IC50为3.6 ± 0.2 nM。在细胞中，palosuran对人类UT受体的抑制结合效力低于在膜上(IC50 = 46.2 ± 13 nM在TE 671细胞上，以及86 ± 30 nM在重组CHO细胞上)。与人类UT受体相比，palosuran在膜制备物上对大鼠UT受体的结合抑制效力降低(400倍)，在细胞中亦如此(>120倍)[1]。

长期治疗streptozotocin诱导的糖尿病大鼠，使用palosuran能提高存活率，增加胰岛素水平，并延缓血糖、糖化血红蛋白和血清脂质水平的增加。此外，palosuran增加了肾脏血流量，推迟了蛋白尿和肾损伤的发展[2]。Palosuran吸收迅速，化合物给药后1小时达到最大血浆浓度。累积因子为1.7（几何平均值）（95%置信区间，1.3至2.1）。Palosuran耐受性良好[3]。在肠系膜血管中，palosuran治疗上调了RhoA和Rho激酶的表达，增加了Rho激酶活性，并减少了一氧化氮（NO）/环状鸟苷酸（cGMP）信号传导。此外，palosuran增加了BDL大鼠的肾脏血流量、钠和水的排泄[4]。