YM458, a potent dual inhibitor of EZH2 and BRD4, exhibits IC50 values of 490 nM and 34 nM, respectively. This compound effectively hinders cell proliferation and colony formation, while also inducing cell cycle arrest and apoptosis in solid tumor cells, making it a viable candidate for anticancer research [1].

EZH2:490 nM, BRD4:34 nM

YM458（化合物D7）（0-30 μM；6天）对AsPC-1细胞具有抗增殖活性，IC 50为0.69 ± 0.16 μM；并且（1μM；72小时）显著降低AsPC-1中H3K27me3和c-Myc的水平[1]。YM458（0-30 μM；4或6天）能广泛抑制实体癌细胞的增殖，并在1μM浓度下显著抑制A549肺癌细胞和HCT116结直肠癌细胞的增殖[1]。YM458（0.05-0.4 μM；12-20天）以剂量依赖性方式抑制AsPC-1、HCT116和A549细胞株的集落形成[1]。

YM458（每隔一天60mg/kg；IP；共38天）对瘤细胞生长具有抑制效果，其在AsPC-1细胞中的抑制率为38.6%，在A549细胞中的抑制率为62.3% [1]。YM458在雌性BALB/c小鼠中的药代动力学参数 [1] 如下：IP（80 mg/kg）与PO（80 mg/kg）给药后，半衰期（t 1/2）分别为3.81小时和4.16小时，最大浓度时间（T max）均为1小时，最大浓度（C max）分别为27126.3ng/mL和4383.6ng/mL，24小时内面积下曲线（AUC 0-24）分别为273220.1ng/mL·h和13509.1ng/mL·h，清除率（CL）为4.88mL/min/kg，生物利用度（F）为4.94%。